İvermektin ve sulfadiazinin toxoplasma gondii'ye etkinliklerinin in vitro ortamda karşılaştırılması / melek Bilgin; Danışman Murat HökelekTekin Akpolat

Abstract

Toxoplasmus tüm dünyada yaygın olarak görülen zorunlu hücre içi paraziti t.gondi nin etken olduğu bir enfeksiyon hastalığıdır. İmmün sistemi sağlıklı olan kişilerde akut enfeksiyon asemptomatik veya hafif bulgularla seyrederken özelikle immün yetmezlik veya baskılanmış hastalarda çok ağır seyretmekte ve ölüm ile sonuçlanabilmektedir. Bugün için konjenital yada direkt kazanılmış Toxoplasmosiste kullanılan en etkili ilaç primetamin –sülfadiazin kombinasyonudur.Ancak bu tedavi ile hem immün yetmezlik sendromu(AİDS) olan hastalarda çok ciddi yan etkiler oluşmakta hemde parazitin kist formları yok edilememektedir. Bu yüzden hastaların tedavisi için daha etkili ve daha az toksik yeni tedavi yaklaşımlarının araştırılmasına devamö edilmektedir.Bu çalışmanın amacı antiparaziter olarak kullanılan ivermektin ile halen standart tedavide en etkili ilaçlardan bir olarak kullanılan sülfadiazinin invitro t.gondi RH suşu takizoitleriyle enfekte HEP- (Human larinx epidermoid karsinop) hücrelerinde antitoksaoplazma aktivitelerlinin araştırılmasıdır.Anti mikrobial ajanların antikoxoplasma aktivitelerlinin değerlendirilmesinde genellikle h. Kültürleri ve enfekte fare modelleri kullanılmaktadır.Bu çalışmada 96 kuyucuklu hücre kültür playtlerinde hazırlanan monolayer HEP 2 hücreleri farelerden izole edile t.gondi RH suşu takizoitleri ile enfekte edildi. İlaçlar eklendikten sonra inkübasyonunun 24,48,72 saatlerinde etkinlikleri hem mikroskobik hemde 48.a-saatte elisa yöntemi ile değerlendirildi.Ayrıca test edilen ilaçların ve takizoitlerin HEP2 hücrelerine toxisiteleri natural red dye uptake değerlendirme testi ile saptandı.İvermektin inkübasyonunun 48.saatinde 5 ve 2,5 µg/ml(p<0,01) konsantrasyonunda , sülfadiazin ise inkübasyınunun 48. saatinde düşük konsantrasyonlar olan 1,5 ve 0,75 µg/ml (p>0,01) hariç bütün konsantrasyonlarında takizoit replikasyonunu anlamlı olarak inhibe ettiği saptandı.İvermektin ve sülfadiazinin inkübasyonunun 48. saatinde %50 inhibitör kons. İC50 değerleri sırasyla 0,27µg/ml 7,3µg/ml olarak hesaplandı.Ayrıca her 2 ilacın test edilen kons. Hep2 hücrelerine toxik olmadığı saptandı. Sonuç olarak ivermektinin invitro T.ondi rh suşu takizoit replikasyonunu anlamlı olarak inh. Etmesi ileriki çalışmalarda invivo hayvan modellerinde ve diğer ilaçlarda kombinasyon aktivitelerinin gösterilmesi halinde toxoplasmus tedavisinde yaralı olabilir. Anahtar kelimeler: T.gondi, ivermektin ,sülfadiazin, HEP2 , elisa