Florokinolonlara dirençli Pseudomonas aeruginosa suşlarında verapamilin direnç inhibisyonuna etkisinin araştırılması

Abstract

Gram-negatif bakterilerde florokinolonlara (FQ) direnç genellikle iki yolla gerçekleşmektedir. Ya DNA giraz ve topoizomeraz IV genlerindeki mutasyonlar ya da antibiyotik efluks pompası yoluyla antibiyotiğin aktif olarak hücre dışına atılmasıdır. Bu çalışmanın amacı, efluks pompa inhibitörü olan verapamilin Pseudomonas aeruginosa suşlarında ofloksasin, siprofloksasin ve pefloksasinin antibakteriyel etkilerine katkısının bulunup bulunmadığının araştırılması idi. Çalışmada; dört Pseudomonas aeruginosa klinik susu kullanıldı. Verapamil ile ofloksasin, siprofloksasin ve pefloksasinin etkileşimi dama tahtası (checkerboard) yöntemiyle araştırıldı. Ofloksasin, siprofloksasin ve pefloksasin 11 konsantrasyonda (0.5-512 \mug/ml) test edildi. Verapamil yedi konsantrasyonda (4-256 \mug/ml) test edildi. Ofloksasin ve siprofloksasinin minimum inhibitor konsantrasyonları (MİK) verapamil ile kombinasyonlarında değişmedi, yalnızca bir sus için pefloksasin MİK değeri bir-kat azaldı (64 \mug/ml'den 32 \mug/ml'ye). Verapamil MİK değeri bütün suşlarda tek başına ve ofloksasin, siprofloksasin ve pefloksasin ile kombinasyonlarında 256 \mug/ml idi.

In Gram-negative organisms, resistance to fluoroquinolones (FQs) is due usually to mutations in the genes for the bacterial targets of the FQs (DNA gyrase and topoisomerase IV) or to activation of efflux of the agents via antibiotic efflux pumps. The purpose of this study was to investigate the interaction between ofloxacin, ciprofloxacin, pefloxacin with verapamil (efflux pump inhibitor) against Pseudomonas aeruginosa. Four clinical strains of P. aerupinosa were tested. Interactions between verapamil with ofloxacin, ciprofloxacin and pefloxacin were assessed by a checkerboard assay. Ofloxacin, ciprofloxacin and pefloxacin were tested in 11 concentrations (0.5 to 512 \mug/ml). Verapamil was tested in seven concentrations (4 to 256 \mug/ml). The minimum inhibitor concentration (MIC) values of ofloxacin and ciprofloxacin did not change in combinations with verapamil, but for a strain, pefloxacin MIC value was decreased one-fold (32 to 64 \mug/ml). In all strains, verapamil MIC value was > 256 \mug/ml alone and in combination with ofloxacin, ciprofloxacin and pefloxacin.