Penisilin modeli deneysel epilepside kalsiyum kanal blokerlerinin elektrokortikograma (ECoG) etkileri / Faruk Bağırıcı; Danışman Cafer Marangoz.

Abstract

Hücre fonksiyonlarının düzenlenmesinde kalsiyum iyonları çok önemli rol oynarlar.Ca ++ iyonlarının hücre içine girişinin epileptik nöronal olayların ilk basamağını oluşturduğu düşünülmektedir. Kalsiyum kanal blokerleri nöron membranındaki iyon kanallarından kalsiyum iyonlarının hücre içine girişini önlerler. Bu çalışmada penisilin ile oluşturulan epileptiform aktiviteye, kalsiyum kanal blokeri ajanların etkilerinin karşılaştırmalı olarak araştırılması amaçlandı. Deneylerde her iki cinsten 60 adet erişkin, 200-250 gr. ağırlığında wistar sıçanlar kullanıldı. Hayvanlar üreten (1.25 g/kg, i.p.) ile genel anesteziye alındı. Kalsiyum kanal blokeri ajan olarak verapamil, flunarizin, nifedipin ve nikardipin çalışıldı. Maddeler sematomotor kortekse Hamilton mikroenjektör ile verildi. Korteks yüzeyine Ag-AgCI elektrodlar yerleştirildi ve beyin aktivitesi poligrafla yazdırıldı. Sonuçlar istatistiksel olarak değerlendirildi. Fenilalkilaminlerden verapamil (10, 50, 100 M)epileptiform spike sayısını ve amplitüdünü uygulamadan hemen sonra düşürdü. Verapamil 5-6 dakika süreyle, ortalama spike sayısını %70-75 oranında, spike yüksekliğini de %45-60 oranında azalttı (P küçüktür 0.01). Piperazin derivesi flunarizin (10, 50, 100 M), spike sayısını 3-4 dakika spike yüksekliğini 2-3 dakika süreyle düşürdü. Flunarizin spike sayısını %60-65, spike yüksekliğini %50-55 oranında azalttı ( p küçüktür 0.01). Dihidropiridin grubu kalsiyum kanal blokerlerinden nifedipin 10 M dozda 1 dakika kadar etkili idi. 50 ve 100 M dozlarda ise 3 dakika süreyle etkili oldu. Nifedipinin 10 ve 50 M'lık dozları spike sayısını %20-25 oranında azalttı (P küçüktür 0.05). 100 M'lık doz ise %55-60 oranında etkili oldu (P küçüktür 0.01). Nifedipinin tüm dozları spike yüksekliğini %45-55 oranında azalttı (P küçüktür 0.01). Bir dihidropiridin grubu ajan olan nikardipin spike sayısını 3-4 dakika süreyle, spike yüksekliğini 2-3 dakika süreyle azalttı. Nikardipin spike sayısını %35-45 oranında, spike yüksekliğini de %45-5 %45-55 oranında azalttı (P küçüktür 0.01). 50 ve 100 M'lık nikardipin dozları, 10 M'lık dozdan daha etkiliydiler (P küçüktür 0.05). Çalışmanın sonuçları farklı gruplardan kalsiyum kanal blokeri ajanların intrakortikal uygulamalarının, lokal penisilin enjeksiyonu ile oluşturulan epileptiform aktiviteyi farklı düzeylerde önlediklerini göstermektedir. Ancak kalsiyum kanal blokerlerinin kanal subtipleri üzerindeki moleküler mekanizmayı aydınlatabilmek için tek hücre düzeyinde intraselüler ve ekstraselüler daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.